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近日,重庆时时彩 重庆时时彩 尹守春教授团队在肿瘤多模态诊疗领域取得系统性突破,围绕BODIPY-Pt(II)超分子金属大环的设计与应用,于《ACS Nano》、《Advanced Functional Materials》及《Coordination Chemistry Reviews》等国际材料与化学权威期刊连续发表多篇高水平研究论文及综述。系列工作从几何结构调控、免疫协同激活到临床转化安全设计,构建了从基础机制到应用导向的完整知识链条,为新一代超分子抗肿瘤材料研发提供了新策略。
肿瘤多模态诊疗旨在整合两种及以上治疗与诊断手段,以提升疗效、降低复发并减轻毒副作用。近红外光诊疗技术凭借非侵入性与深层组织穿透优势备受瞩目,但其与化疗、免疫治疗的有机融合仍面临诸多瓶颈。尹守春教授团队长期深耕近红外BODIPY光敏剂及有机铂基超分子配位络合物(SCCs)研究。SCCs通过金属-配体配位驱动自组装,可在单一分子骨架中集成成像、化疗、光疗及免疫调节多种功能,被视为下一代肿瘤诊疗纳米平台的有力候选。BODIPY染料兼具高摩尔消光系数、光谱可调性和优异光稳定性,将其作为构筑基元与铂(II)受体组装形成金属大环,有望协同发挥铂的化疗活性与BODIPY的近红外光响应能力。然而,该领域仍面临细胞器精准靶向、光热与光动力性能平衡、cGAS-STING天然免疫通路高效激活,以及光敏剂残留引发的长期光毒性等核心挑战。
针对上述难题,团队率先构建了六边形铂(II)超分子金属大环,成功实现内质网靶向、酯酶响应性cGAS-STING通路协同光热免疫治疗。该金属大环将近红外aza-BODIPY光热单元、铂(II)化疗单元及STING激动剂DMXAA整合于同一超分子骨架,经DSPE-PEG包覆形成纳米颗粒。借助小窝蛋白介导的胞吞作用,纳米颗粒选择性富集于肿瘤细胞内质网;在内质网微环境中,胞内酯酶与光热升温协同触发纳米体系解离,原位释放DMXAA,直接激活定位于内质网的STING蛋白。同时,光热-化疗协同诱导免疫原性细胞死亡(ICD),释放损伤相关分子模式(DAMPs)并产生胞质双链DNA,进一步放大cGAS-STING信号。该双通路免疫激活策略在小鼠4T1乳腺癌模型中高效消融原发肿瘤,且显著抑制远端转移灶(ACS Nano 2026, 20, 2931‒2944)。
超分子金属大环的几何构型直接决定了其光物理特性和治疗效能。团队通过精准调控配体角度,构建了三角形(60MBD)、四边形(90MBD)和六边形(120MBD)三种不同尺寸的BODIPY-Pt(II)金属大环,首次系统揭示了大环尺寸与光热转换效率(PCE)、单线态氧量子产率(ΦΔ)之间的“此消彼长”权衡关系。研究发现,随着金属大环从三角形增大至六边形,分子刚性逐步增强,单线态氧产率由0.15%升至3.45%,但光热转换效率却从54.96%降至15.83%;荧光量子产率受构型影响较小,维持在1.58‒1.98%。综合体外细胞与体内动物实验,三角形60MBD展现出最优综合平衡:光热转换效率达45.08%、单线态氧产率适中(2.03%)、暗毒性较低,并能高效诱导免疫原性细胞死亡。在双侧4T1肿瘤模型中,60MBD纳米颗粒实现超过95%的肿瘤抑制率,显著促进树突状细胞成熟及CD8+ T淋巴细胞浸润,产生强效远端抑瘤的远隔效应。该工作建立了半定量的“几何‒光物理‒抗肿瘤功能”构效关系,明确指出单纯追求最高单线态氧产率或最高光热效率均非最优解,唯有光热‒光动力性能的协同平衡,才能最大化免疫原性细胞死亡及全身抗肿瘤免疫应答,为超分子抗肿瘤材料的理性筛选提供了重要依据(Adv. Funct. Mater. 2026, 36, e77966)。
除提升疗效外,团队还着眼于光动力治疗中长期被忽视的临床转化痛点,即治疗后光敏剂残留所引发的持续性皮肤光毒性。从配位化学视角出发,他们系统梳理了提升光敏剂治疗后生物安全性的两条技术路径:其一,促进光敏剂系统清除,包括亲水性修饰、尺寸工程实现肾脏排泄,以及外源性超分子吸附材料清除循环中残留光敏剂;其二,调控光化学行为,涵盖可逆“关‒开‒关”光开关、聚集‒解聚集调控、肿瘤微环境响应降解及自降解光敏剂策略。综述重点讨论了金属卟啉、金属酞菁及配位自组装超分子体系,剖析轴向配体工程、金属-配体氧化还原调控对药代行为与光化学命运的影响;同时直面现存矛盾(肿瘤滞留与快速清除的固有冲突、降解产物的长期安全性、标准化光毒性评价体系的缺失),并提出面向BODIPY-金属大环类配位型光敏剂的完整设计思路:不仅关注治疗过程中的杀伤效应,更应将“递送‒激活‒失活‒清除”全生命周期纳入分子设计考量(Coord. Chem. Rev. 2026, 568, 218453)。
以上三篇论文的第一作者分别为重庆时时彩
硕士研究生陈思娜、陈正汇和郭迷尔,通讯作者为徐冬冬博士、李洋副教授及尹守春教授。研究工作得到了国家自然科学基金和浙江省自然科学基金等资助。
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